中文摘要：

Wnt通路的异常激活与肺癌发生发展密切相关，其核心分子β-catenin与核内转录因子TCF/LEF结合是Wnt通路信号传导的关键事件。已经证实，肺癌细胞中核转录因子TCF/LEF家族成员中不存在TCF1、TCF3、LEF，仅有TCF4的表达。我们预实验采用免疫印迹实验，在四种非小细胞肺癌细胞系中发现TCF4剪接异构体，并发现分子量约在75~77kD的长异构体所占比例最高，而正常肺上皮细胞系（SAEC）中缺乏此剪接长异构体。同时，报告基因实验显示肺癌细胞与SAEC中Wnt通路活性存在显著差异，可能TCF4剪接异构体有关。本研究拟进一步利用分子克隆技术，明确肺癌细胞内TCF4剪接异构体种类，寻找其中与肺癌恶性生物学行为相关的某种或多种TCF4剪接异构体，并阐明其参与调控肺癌细胞恶性生物学行为的具体机制。研究结果不仅有助于从理论上丰富Wnt通路与肺癌发生、发展的关系，而且可为肺癌治疗提供新靶点