中文摘要：

本研究立足于我国丰富的重症肌无力（MG）样本，在建立共享型MG资源库的基础上，采用家系连锁分析与病例对照分析（连锁不平衡分析）相结合的两步法对人类白细胞基因复合体（HLA）区域进行系统的MG易感基因筛查及鉴定。即首先利用高分辨率的单核苷酸多态性（SNP）标记，对15个MG家系（56人）进行HLA全区域的扫描，寻找与MG连锁的候选区域；然后对连锁分析得到的区域进行克隆、测序，比对后确定MG候选基因多态位点；再利用306例散发性MG及其对照样本，结合临床表型数据，对得到的候选多态位点进行逐个识别和鉴定；最后结合患者临床表型对所获得的MG易感基因多态进行多基因关联分析，建立起MG发病的HLA区域易感基因作用数学模型。探索MG患者HLA区域易感基因及其对MG发病的遗传学贡献，对阐明MG发病机制、揭示MG病因有重要意义，并为进一步对MG患者进行分子分型及个体化治疗提供依据。