本项目以我们既往研究工作为基础,特别是已经随访建立的高血压盐敏感性家系基础上,以盐敏感高血压遗传易感性与环境因素的相互作用为切入点,将动物实验、遗传流行病学和人群研究相结合,以盐敏感性为遗传表型,采用基因芯片及其它分子生物学技术检测8%高盐负荷4周后 Dahl 盐敏感大鼠肾脏钠离子相关基因谱表达,发现一系列的与钠钾代谢相关基因发生异常表达,如SGK1、ENaC等基因发生上调,而ERRα、WNK1等基因明显下调;进一步在高血压盐敏感性家系中应用 LDR-PCR测序分型技术与遗传连锁方法进行分析Dahl盐敏感大鼠肾脏异常表达基因WNK1基因在人群中的5个TagSNP位点,发现rs880054, rs765250两个SNP位点与钠、钾干预后的血压变化,即血压盐敏感性密切相关。这对揭示盐、盐敏感性与原发性高血压发生发展的分子遗传学机制,识别盐敏感性,并指导进行有效的人群防治具有重要的理论意义。
英文主题词salt sensitivity; pedigree; salt loading; susceptible gene; gene chips