中文摘要：

p53是最重要的肿瘤抑制因子。MDM2是p53最主要的抑制蛋白，可通过介导泛素化调控p53的水平。ARF是重要的肿瘤抑制因子，通过抑制MDM2的活性强化p53的功能。MDM2蛋白分子内酸性区（acidic domain）存在多个磷酸化位点。这里我们发现了一个MDM2新的磷酸化位点S232，同时发现了ARF的一个新功能，即抑制S232的磷酸化。由于已知磷酸化可增强MDM2对p53的抑制，从而利于肿瘤细胞存活，据此我们提出假设S232磷酸化的功能与MDM2对p53的调控有关；而ARF正是通过抑制MDM2的磷酸化而实现其对p53正调控的。因此，这次我们主要想利用体内共转染、免疫共沉淀、体内泛素化等分子生物学技术解决两个问题1. S232磷酸化的功能是什么；2. ARF介导的MDM2低磷酸化与ARF促进p53活性的关系及分子机制。本研究结果将对进一步阐明p53的分子调控机制具有重大意义。