严重周围神经损伤是临床实践中的难点,研究发现周围神经再生存在倍数扩增现象,即远端再生的神经纤维数量可以大大超过损伤平面近端神经纤维的数量。本实验室前期工作显示,在远端有足够可长入空间的条件下,周围神经再生倍数扩增极限的理论值为3.3,受区与供区神经纤维数量的比率影响倍数扩增率与重建效果。本课题将在前期工作的基础上,进一步探讨1.影响倍数扩增的因素(不同神经平面扩增、二次级联扩增、二期修复扩增对倍数扩增极限的影响);2.倍数扩增的神经纤维在重建过程中的转归;3.远端神经纤维倍数扩增后脊髓与脑中枢神经功能区数量及再分布变化的重塑规律。为利用倍数扩增效应修复周围神经损伤中,供区神经的选取,重建方案的科学决策以及修复时机的选择提供新的思路和实验依据。
peripheral nerve;regeneration;multiplication;repair;remodel
本研究是在前期工作的基础上,进一步探讨周围神经倍数扩增的影响因素以及远端神经倍数扩增对近端脊髓与脑中枢神经功能重塑的影响。 1.影响倍数扩增的因素周围神经存在二次级联放大效应,二次放大的比例 及修复效果随一次放大过程中供/受体比例的增加而降低;不同损伤平面神经再生过程中均存在着放大效应,随着损伤平面距离神经元胞体距离的增加,放大比率逐渐减小;二期修复,损伤神经在4周内对倍数再生能力无明显影响。 2.倍数扩增的神经纤维在重建过程中的转归倍数扩增的周围神经纤维能够成熟并最终成为损伤区域的供体神经;以部分神经干同时修复供体神经支配区与受体神经是一种可行的周围神经损伤的修复方法,供体神经支配区与 受体神经支配区均得到功能恢复。低于受体神经数量的供体神经可达到与受体神经纤维数量 相同的供体神经的修复效果,其最适受体供体神经纤维比例在 1-2 之间;周围神经干中,效应器肌肉的神经功能束已经形成固定的走形,比例切比除部分神经干将导致受损神 经功能束支配的效应器功能的完全丢失,不能表现为全神经干支配区域效应器的比例功能下降,因此寻求部分神经纤维作为供体神经的位置只可能位于神经起始部。 3.远端神经纤维倍数扩增后脊髓与脑中枢神经功能区数量及再分布变化的重塑规律总结前期研究结果,我们提出周围神经损伤修复与功能重建是涉及终末效应器、周围神经本身以及中枢神经等多个环节的系统重塑过程。这个过程可以概括为周围神经损伤后神经元胞体的存活状态决定了神经的再生潜能;损伤神经在外科修复后,神经纤维远近端的特定选择、再生状态的多因素调控决定了神经的再生过程;再生的神经纤维与活性得到良好保存的末梢效应器建立连接后,神经系统对末梢效应器的改变重新认知并调节效应器的功能,与此同时,末梢效应器逆向诱导各级神经进行相应的结构与功能的重塑,修复后的神经功能表现为被修复的末梢效应器原有功能。 本研究进一步探讨了周围神经倍数再生过程中的神经功能重塑规律,本研究的结果有助于解释周围神经再生过程中的众多现象,为周围神经损伤修复中供体神经来源以及修复方法提供了新的思路和实验依据,并为临床以细小神经修复粗大神经损伤,以单根神经修复多根神经损伤,以及不同部位间的交叉支配修复方法提供理论依据,具有潜在的应用价值。