中文摘要：

脊髓损伤所致截瘫之所以不能修复关键是对其分子机理认识不清。我们以锚定消减杂交技术克隆到一批脊髓损伤修复差异表达基因，经生物信息学分析，其中新基因Scirr1 因具有特殊结构和与泛素-蛋白酶体系相关的功能线索而入选重点研究对象；Scirr1 在胚胎发育过程中的表达、在中枢神经系统的表达和在脊髓损伤前后的表达变化提示其与发育相关且在脊髓损伤后明显上调，具有深入功能研究价值。本项目旨在找到SCIRR1的相互作用蛋白,并对其相互作用机理及在脊髓损伤修复中的可能作用进行深入探讨。经严格的酵母双杂交筛选及pull-down和免疫共沉淀验证，找到SCIRR1的两个相互作用蛋白COPZ1和PRKACA。分别模建了三者的三维结构，并对其相互作用进行了分子对接研究，结果显示PRKACA和COPZ1可与SCIRR1的C端与F-box间形成相互作用，SCIRR1作用部位的相对一致性说明它确实可能作为泛素连接酶复合物中的底物募集蛋白起作用，调控与PRKACA和COPZ1具有某种共性的一类蛋白的含量，是一种多功能调控分子。与PRKACA的相互作用可能不利于脊髓损伤的修复，而与COPZ1相互作用的生理意义有待研究。