中文摘要：

前期采用MicroRNA芯片技术，我们发现miR-454在乳腺癌组织中表达明显增高并与乳腺癌恶性程度正相关。进一步预实验结果显示miR-454可通过促进细胞G1/S周期转换而诱导细胞增殖。生物信息学及生物学实验结果表明miR-454可直接抑制PTEN表达，增强AKT激酶活性，下调FOXO1的转录活性，从而调控细胞增殖，但具体机制尚待阐明。本项目将以过表达或抑制miR-454的细胞为模型，通过免疫荧光染色、原位杂交及荧光素酶报告基因分析等方法,研究miR-454促进细胞增殖的分子机制,探讨miR-454下调PTEN/激活AKT激酶活性/抑制FOXO1转录活性的信号通路的分子机制。并通过在体内肿瘤动物模型确定miR-454具有诱导肿瘤生长的功能。本研究将为miR-454通过直接调控PTEN/AKT/FOXO1信号通路而导致肿瘤发生发展的科学假设提供证据，并为乳腺癌的诊断治疗提供新的分子靶点。