中文摘要：

YAP转录共激活子与癌症密切相关，并且可被Hippo信号通路所抑制。本课题组前期研究发现，乙肝病毒X蛋白结合蛋白（HBXIP）是一个新的辅激活因子癌基因,在果蝇翅膀过表达HBXIP可营救Hippo过表达无翅膀的表型,并发现HBXIP可通过与YAP相互作用和调控其上游Hippo信号促进乳腺癌细胞的增殖，提示HBXIP是Hippo-YAP信号通路中非常重要的调控因子。本课题拟在大量前期工作基础上，从以下主要方面进行研究应用RNA干扰、报告基因、免疫印迹和免疫组化等手段，在果蝇模型、动物成瘤、组织、细胞和分子水平进一步阐明HBXIP对YAP及其转录复合物TEADs的调控机制；从基因或蛋白甲基化等角度，阐明HBXIP对YAP上游途径Mst1/2和 Lats1/2等信号的调控机制。本课题研究将揭示HBXIP调节Hippo-YAP信号通路促进乳腺癌细胞增殖的作用及分子机制，为肿瘤的治疗提供新的靶点。

结论摘要：

YAP转录共激活子与癌症密切相关，并且可被Hippo信号通路所抑制。乙肝病毒X蛋白结合蛋白（HBXIP）是一个新的辅激活因子癌基因,本研究前期工作显示，HBXIP是Hippo-YAP信号通路中非常重要的调控因子。本课题组主要对HBXIP对YAP及其转录复合物TEADs 的调控机制进行了深入的研究，获得了系列原始创新性结果。主要发现如下在乳腺癌组织和细胞系中，HBXIP与YAP呈显著的正相关；在过表达HBXIP的情况下干扰YAP，细胞的增殖能力得到了明显的抑制；明确了HBXIP调控YAP的核心启动区；HBXIP通过辅激活转录因子c-Myb,上调YAP的表达，并可抑制YAP的磷酸化水平; HBXIP不与YAP直接结合，但可通过其亮氨酸拉链与TEAD直接结合，并与YAP共同调节TEAD的转录激活功能。本研究首次揭示了HBXIP调控Hippo通路的分子机制，为肿瘤的治疗提供新的靶点。