前期我们已证明pescadillo蛋白在乳腺癌中的表达显著上升,并且通过激活PI3K/AKT信号通路而在乳腺癌的发展中具有重要作用(已发表)。进一步采用microRNA芯片技术,我们发现miR-892b在乳腺癌组织中表达降低,其表达水平与乳腺癌恶性程度负相关。预实验结果显示癌基因c-Myc可下调miR-892b;而高表达miR-892b可明显导致乳腺癌细胞G1/S停滞并抑制细胞的增殖;同时我们还发现高表达miR-892b可下调pescadillo蛋白和抑制NFκB信号通路,但分子机制尚待阐明。本项目将以高表达或抑制miR-892b的细胞为模型,通过免疫印迹、染色体免疫共沉淀及荧光素酶报告基因分析等方法,探讨miR-892b抑制NFκB和PI3K/AKT信号通路的具体分子机制;通过体内体外系统,并结合临床样品,验证miR-892b抑制乳腺癌细胞增殖的功能,为诊治乳腺癌提供新的分子靶标。
英文主题词Breast Cancer;microRNA;miR-892b;miR-495;Aggressiveness