恒定链在MHCⅡ类分子呈递抗原肽过程中起重要作用。近几年利用恒定链作为免疫载体得到研究与应用。本项目研究了恒定链及其突变体在细胞内化及定位以及与MHC分子关系的分子机理。主要获得了以下结果首先,应用点突变获得了20个恒定链突变体,经转染COS7细胞株和比较其细胞内化和定位特征,明确了第8和18位的亮氨酸残基在细胞内化、定位所起的关键作用,获得了理想的突变体。其次,通过观察恒定链分别与MHCⅠ类、Ⅱ类分子基因在COS7细胞株的共转染与表达,明确了恒定链与这两类分子在呈递抗原表位中结合和转运过程中互相作用的关系,即鸡恒定链可分别与MHCⅡ类分子α和β链聚合,其CLIP区被抗原肽取代后也能恢复聚合功能;恒定链也能与MHCⅠ类分子聚合。第三,为了解恒定链与多态性MHC分子聚合的结构特征,项目组还大规模克隆测序了MHCⅠ类、Ⅱ类分子全基因,预测分析了其结构,特别是抗原肽结合区的结构。此外,还用RACE法首次克隆和比较了其他禽类(鸽、鹌鹑和鹅)的恒定链基因结构。这些研究结果,为进一步研究利用恒定链作为载体以增强免疫效果提供了理论依据和实验材料。
英文主题词Invariant chain; MHC; mutation