前期工作应用基因转染、基因沉默、MSP、免疫印迹等技术发现SMYD3在食管癌中高表达;RIZ1低表达抑癌活性减低,与DNA启动子甲基化相关;通过沉默SMYD3、逆转甲基化、转染RIZ1的多种手段均使得RIZ1表达上调且抑癌活性恢复,同时伴随有C-myc及VEGF等促肿瘤发病重要靶点的表达水平下降。在此基础上拟通过组蛋白H3K4甲基化定量检测、MSP分析,DZNep、LSD1、5-aza-CdR逆转甲基化等方法研究SMYD3/RIZ通路中SMYD3介导组蛋白甲基化修饰作用于RIZ1的方式与机制及其与DNA启动子甲基化的关系,并通过流式细胞术、SRB、MTT、transwell等研究SMYD3调控RIZ平衡对食管癌细胞生物学行为的影响,为SMYD3/RIZ相关信号通路在食管癌发生发展中的分子机理、为食管癌分子治疗提供理论基础和实验依据,具有重要意义及应用前景。
英文主题词Esophageal;SMYD3;RIZ1;Epigenetic;Histone Methylation