HERG钾通道(Kv11.1)是电压依赖性钾离子通道的一种。以往的研究证实它与心律失常相关,并成为评价药物发生QT间期延长等心脏毒性的一个重要靶标。近来的研究发现,HERG钾通道在相关肿瘤中高表达,可能与肿瘤的发生和发展相关,但其在肿瘤细胞周期中的调控机制以及相关的电生理药理学特性却仍不清楚。本课题对此进行了研究。首先,我们采用全细胞膜片钳和双电极膜片钳技术,在HEK293细胞株、爪蟾卵母细胞中成功异表达HERG钾通道,并用电生理药理和分子生物学的方法分别进行了证实,在此基础上系统研究了HERG钾通道的电生理药理学特性;在进一步的研究中,利用近年来新发展的RNA干涉技术等分子生物学方法,结合流式细胞仪技术,从离体(在神经胶质瘤细胞株SY5Y中)和在体(在种植肿瘤细胞的裸鼠中)两个水平进行了研究,发现HERG钾通道参与了肿瘤细胞生长周期的调控,并且在体和离体阻断HERG钾通道和其变异体Herg1B均显著的抑制肿瘤生长的作用。通过以上研究,我们不仅分析了HERG钾通道参与肿瘤的电生理机制,并进一步研究了HERG钾通道参与了肿瘤生长和调控机制,为HERG钾通道成为一类新抗肿瘤靶标提供了依据。
英文主题词RNA interference; herg; patch-clamp technique; Tumor; flow cytometer