中文摘要：

以高雄和排卵障碍为特征的多囊卵巢综合征（PCOS）是严重影响女性生育的内分泌疾病。雄激素受体（AR）是卵巢甾体激素合成代谢和卵子发生的重要调节因子。本实验室前期发现PCOS不孕患者卵巢颗粒细胞AR基因pre-mRNA剪接异常，为其发病分子机制提供了转录调控表遗传新切入点。本项目拟利用定量PCR、生物信息学和荧光素酶报告技术，明确PCOS患者颗粒细胞中各型AR剪接变体表达丰度、蛋白结构及翻译效率；比较相应临床指标及颗粒细胞中雄激素合成代谢关键基因表达水平的区别，结合体外实验过表达不同类型的剪接变体观察对雄激素产生及代谢的影响；通过荧光素酶报告系统、染色质免疫共沉淀、DNA定点突变验证明确AR对靶基因的转录水平调控。从pre-mRNA剪接表遗传层面为研究人类不育发生分子机理开创新的思路及方向。