中文摘要：

首次发现了孤儿核激素受体BD73可以结合apoCIII启动子区，并抑制其启动子的活性。通过酵母双杂交筛选获得了与BD73相互作用的蛋白组蛋白酰基转移酶Tip60、组蛋白去乙酰基转移酶HDAC1以及HIT锌指蛋白ZNHIT-1，并在体外和体内确认了BD73与上述三个蛋白的结合。通过ChIP技术，发现BD73可以招募Tip60、HDAC1和ZNHIT-1到apoCIII的启动子区。Tip60，ZNHIT-1可以解除BD73对apoCIII基因的转录抑制，然而HDAC1可以拮抗Tip60的这种功能。进一步研究发现，Tip60可以酰基化修饰BD73，并且鉴定了BD73的酰基化修饰位点。Tip60对BD73的酰基化修饰，是解除BD73对apoCIII基因转录抑制的直接因素。ZNHIT-1通过与Tip60直接的相互作用，进而形成复合体来共同调节BD73的转录活力。HDAC1则通过潜在的对BD73去酰基化修饰得以拮抗Tip60的影响。综上，乙酰化修饰及潜在的去酰基化修饰是核激素孤儿受体BD73转录调节功能的重要机制，研究阐明了一种核激素孤儿受体不依赖于配体而调节基因表达的新途径。