中文摘要：

G蛋白偶联受体119（GPR119）属于脂肪酸受体家族，为Gs蛋白偶联受体。激活GPR119可以增加细胞内的cAMP的积累，促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌以及肠促胰岛素激素GLP-1和GIP水平的提高，从而用于糖尿病的治疗。目前已有多个GPR119激动剂处于临床I期或II期的研究。但是该受体介导的下游信号转导途径及机制仍不清楚。我们拟将ABPP技术用于GPR119信号转导研究。在总结已有激动剂的构效关系的基础上，通过设计合成GPR119强亲和力、高选择性的探针分子，对受体处于激活状态下形成的蛋白复合物进行分离并分析其组成，揭示受体在该状态下胞内相关蛋白的动态变化过程。此外，我们将以蛋白复合物的组成和含量为观测指标，通过研究各蛋白的小分子配体（如激动剂或抑制剂等）对受体激活过程的影响，来揭示复合物中各蛋白的功能，进而阐明该受体的信号传导过程。