中文摘要：

iASPP是新近发现的一个p53的重要拮抗基因。本研究针对iASPP基因在急性白血病发生中的作用进行研究1.iASPP基因在急性白血病中的表达水平，及与p53突变之间的关系；2.克隆iASPP基因、转染正常造血干/祖细胞，观察其在体内外对造血干细胞增殖分化的影响；3.iASPP基因致白血病作用；4.特异性针对iASPP基因的RNA干扰对iASPP基因高表达且p53为野生型白血病细胞系增殖、分化及调亡的影响。本研究不仅可以明确iASPP基因在急性白血病发生中的作用，有利于阐明急性白血病的发病机制，而且能够为白血病的靶向治疗提供新的靶向分子与动物模型。

结论摘要：

采用半定量RT-PCR方法对急性白血病患者的iASPP基因mRNA表达进行检测，发现iASPP基因在初治急性白血病细胞中的表达水平显著高于正常人，完全缓解后降至正常人水平。采用RNA干扰的方法抑制iASPP癌基因在p53野生型白血病细胞系Nalm6中的表达，发现siRNA干扰片段处理白血病细胞株Nalm6细胞，使iASPP mRNA表达水平下调，细胞分化抗原CD20表达升高，细胞凋亡增加，并且提高了对细胞毒药物的敏感性。研制了iASPP单克隆抗体，该抗体可以用于检测正常细胞和各种类型肿瘤患者细胞中iASPP细胞内定位及蛋白表达水平。发现了一个新的iASPP异构体，命名为iASPPsv，对此进行了克隆，并在GenBank登录(登录号DQ986418)。其基因读码框全长1224bp，编码一个含有407个氨基酸的蛋白。发现iASPPsv定位于细胞核内，且核定位作用并不依赖于其SH3结构域。iASPPs可以在细胞内与p53结合并抑制p53对其靶基因Bax和p21的转录。使用逆转录病毒在小鼠骨髓细胞转导iASPP，发现iASPP可以使骨髓集落形成细胞数目增多，并可导致白血病发生。