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iASPP致白血病的干细胞生物学机制研究
  • 项目名称:iASPP致白血病的干细胞生物学机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30871096
  • 申请代码:H0812
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:王建祥
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国医学科学院
  • 批准年度:2008
中文摘要:

使用RT-PCR及Western-blot的方法检测147例急性白血病病人骨髓单个核细胞(BMMNC)中iASPP与iASPPsv mRNA和蛋白表达;发现AL患者iASPP和iASPPsv的 mRNA与蛋白表达均显著高于正常人,其中iASPPsv的表达上调更明显。构建hM HS21/45 vav-iASPP、hM HS21/45 vav-iASPPsv载体,建立在造血系统高表达iASPP与iASPPsv的转基因小鼠;采用多色流式细胞仪分析小鼠骨髓细胞、竞争移植、极限稀释及造血干细胞凋亡等技术,研究发现。iASPP可以刺激造血干祖细胞的增殖,提高长期造血干细胞(LT-HSCs)和包括共同髓系祖细胞(CMP)或粒单核细胞系祖细胞(GMP)等造血祖细胞的比例,增强小鼠骨髓重建能力。iASPPsv则可阻滞造血干细胞发育分化,因而骨髓中造血祖细胞数量减少,CMP或GMP的比例降低,从而削弱了高表达iASPPsv的骨髓细胞在竞争移植中的骨髓重建能力。高表达iASPP或iASPPsv使骨髓细胞对辐射引起的凋亡作用抗性增强, 导致遗传学损伤的累积,增加了小鼠发生白血病和肿瘤的机率。

结论摘要:

英文主题词iASPP; transgenic mice; hematopoietic stem cell; apoptosis


成果综合统计
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