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LPS-TLR4复合物的内化在LPS活化单核/巨噬细胞中的负调控作用及其机制研究
  • 项目名称:LPS-TLR4复合物的内化在LPS活化单核/巨噬细胞中的负调控作用及其机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30872681
  • 申请代码:H1502
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:郑江
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国人民解放军第三军医大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

存在于G-菌外膜的脂多糖(LPS)是诱导脓毒症发生的重要病原分子,目前认为单核/巨噬细胞膜上的TLR4识别LPS并将信号转入胞内诱导细胞的活化。基于我们前期发现内体酸化抑制剂氯喹对LPS 活化单核/巨噬细胞的抑制作用,我们提出"LPS-TLR4复合物(LTC)的内化在LPS活化单核/巨噬细胞中发挥负调控作用"的假说。为证实此假说,本项目首先采用内化过程抑制的细胞模型,减少LTC的内化,明确LTC的内化抑制将减弱其对单核/巨噬细胞活化的负调控作用;其次采用内体成熟障碍的细胞模型,减少LTC在内体中的解离和TLR4循环回到细胞膜表面的数量,明确TLR4回膜障碍将降低单核/巨噬细胞的活化;最后在上述两种细胞模型中,明确内化障碍对TLR4介导的细胞信号转导过程中关键分子的影响,为深化LPS活化单核/巨噬细胞的作用机制提供理论和实验依据。

结论摘要:

英文主题词LPS; TLR4; monocytes/macrophages; internalization; cell activation


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