中文摘要：

2型猪链球菌（SS2）是一种重要的人畜共患病原体。我国曾暴发两起SS2大规模感染疫情，临床出现罕见的链球菌中毒性休克综合征，引发严重公共卫生事件。为了对这两次流行菌株的强致病性进行深入研究，我们对现场分离株进行了全基因组测序和功能注释，结果发现它们均携带一个潜在的毒力岛89K。为了从实验上证实这个毒力岛，同时对SS2的高致病性展开深入探讨，本课题对位于该岛上的二元信号转导系统89hk/rr（后命名SalK/SalR）上进行了功能分析。首先构建了SS2强致病株05ZYH33的SalK/SalR敲除突变株，体外实验显示SalK/SalR缺失未明显影响细菌的基本性状，但是抵抗中性粒细胞杀菌的能力显著降低。动物实验表明SalK/SalR缺失突变株丧失了对宿主动物的致病性，而SalK/SalR功能互补的菌株能恢复对动物的致死性，表明SalK/SalR对于05ZYH33的强致病性是必需的。芯片研究结果显示SalK/SalR的缺失导致26个基因的转录出现显著下调，其中有2个可能是潜在毒力因子。本课题的研究结果不仅从实验上证实了毒力岛89K的客观真实性，同时也促进了SS2致病机理的深入认识。