中文摘要：

作为心脏能量代谢的主要场所，线粒体在心肌肥厚中的作用和机制的研究是一个热点问题。本研究中我们应用定量蛋白质组学技术，比较了血压升高前后SHR心肌组织的线粒体蛋白质表达。发现4周龄SHR左室心肌组织线粒体蛋白就已发生改变，共发现33个差异点，部分调变在20周龄SHR的左室心肌中发生恢复，并提示存在修饰、异构体或基因水平的变化。质谱鉴定出17 种蛋白，涉及到线粒体的能量代谢的多种酶和一些分子伴侣、孔道蛋白，提示SHR左室心肌早期就存在线粒体功能障碍，而这些变化可能通过线粒体能量不足而产生的氧化应激参与了心肌肥厚的发生。药物短期干预并没有影响差异点的表达。同时20周龄的SHR心功能要高于同年龄段的WKY大鼠，提示肥厚的心肌早期在压力负荷刺激下心功能出现代偿，这可能也是部分能量代谢蛋白回复的原因。这些差异蛋白中，我们发现其中有两个改变比较明显的蛋白，分别是线粒体三功能酶α亚基（Hadha）和NADH 还原酶Iα亚单位10（Ndufa10）。其中Hadha 存在可能的蛋白剪切，而Ndufa10 的改变经基因测序被证实为碱基突变，并可能伴随蛋白修饰。上述结果为高血压心肌肥厚的发生机制提供了新线索。