应力介导的成肌细胞凋亡可能在功能矫形状态下翼外肌适应性改建过程中发挥重要作用。本项目分别通过翼外肌细胞体外培养和动物模型,对细胞施加不同大小和持续时间的牵张力和压缩力,研究了翼外肌细胞在应力环境下细胞凋亡的发生时机和变化规律、以及其调控机制。结果发现⑴. 周期性张应力可以明显诱导成肌细胞凋亡;⑵. Caspase家族,特别是"细胞凋亡核心执行分子"-Caspase-3在应力介导的肌细胞凋亡过程中发挥重要作用。⑶. MAPK家族、NF-κB 、miR-146α等信号通路参与了这一过程。这些研究结果,阐明了机械力―――成肌细胞凋亡――-翼外肌改建三者的关系,揭示了功能矫形治疗的细胞及分子机理,为探索新的生物干涉和基因治疗手段提供新思路和实验依据。
英文主题词Cyclic stretch;Apoptosis;Myoblast; Caspase-3; mechanotransduction