中文摘要：

低氧性肺动脉高压发病率和死亡率高，目前认为肺血管重构是其最重要病理生理基础，本质变化是低氧刺激及其引起的细胞因子（ET-1等）异常表达和细胞离子平衡紊乱导致肺动脉阻力血管平滑肌细胞异常增殖。由于不同因素刺激细胞增殖的调控机制不同，且存在物种间差异；而同一物种体循环与肺循环、肺循环容量血管与阻力血管平滑肌细胞之间也存在差异，目前动物实验及不同模型的研究结果并不能很好的解释人低氧性肺动脉高压中平滑肌细胞增殖的分子机理，且基于现有研究的临床药物疗效欠佳；推测人肺阻力血管平滑肌细胞异常增殖存在不同的调控机制。申请者拟用蛋白质组学方法比较人肺动脉阻力血管平滑肌细胞在常氧、慢性低氧、细胞因子内皮素-1刺激细胞增殖和抑制内皮素-1刺激细胞增殖时细胞蛋白表达谱差异，筛选并鉴定与细胞异常增殖相关的特异蛋白。本项目开展不仅对阐明低氧性肺动脉高压发病机制有重要的理论意义，而且能为临床治疗提供新的思路和策略