中文摘要：

本课题拟以GFP(Green Fluorescent Protein)质粒为信号基因，采用多聚左旋赖氨酸（PLL）与DNA形成复合物（DNA/PLL）减少隐形纳米粒（S-NP）制备条件对DNA稳定性的影响，并以隐形纳米粒制备新材料- - Poly(H2NPEGCA-co-HDCA)为膜材，制备载有DNA/PLL 的S-NP，再将转铁蛋白（TF）连接到S-NP的表面,鉴于肿瘤细胞表面有丰富的转铁蛋白受体，故利用配受体专一性识别结合的原理,研究对肿瘤细胞具有导向功能的主动靶向隐形纳米粒（T-S-NP）作为基因非病毒载体。 本课题研究处于国际前沿，立题新颖，T-S-NP作为基因非病毒载体可能克服现有非病毒载体的缺点，提高基因传染效率，成为基因传递的一种高效、主动靶向的非病毒载体，如获资助完成本课题研究，对提高我国在基因非病毒载体研究领域的国际竞争力和基因治疗领域的研究水平均有十分重要的意义。

结论摘要：

以GFP质粒为信号基因，采用PLL压缩DNA，以Poly(H2NPEGCA-co-HDCA)为膜材，制备载有DNA/PLL的隐形纳米粒（S-NP），再将转铁蛋白（TF）连接到S-NP表面，制备对肿瘤具有主动靶向性的隐形纳米粒（T-S-NP）作为基因非病毒载体。实验结果显示DNA/PLL显著增强DNA稳定性；TF对S-NP表面的连接性修饰，明显增加S-NP对K562细胞的靶向识别结合；同时包封chloroquine的纳米粒，在K562细胞的转染效率最高，是阳离子脂质体的一倍以上；T-S-NP显著降低PLL对K562细胞的毒性；与裸DNA或pDNA/PLL比较，TF-PEG-NP半衰期明显延长，但其体内消除主要取决于TF-PEG-NP结构，而与pDNA和PLL的比例无关；体内分布与转染效率研究表明T-S-NP显著降低NP在肝、脾组织的分布与表达，增加在S-180瘤组织的分布与表达。鉴于T-S-NP体外转染效率是对照用阳离子脂质体的一倍以上，体内也显示该载体能增加在S-180瘤组织的分布与表达，说明与现有的非病毒载体比较，T-S-NP是一个具有明显优势和较大潜在应用价值的非病毒载体。