端粒结合因子TRF1是端粒长度重要调控蛋白,有研究表明TRF1参与了细胞周期的调控,但其机制不清楚。最近我们通过蛋白质组学方法分离和鉴定了一个新的TRF1相互作用蛋白TRF1BP1,并克隆了其基因。初步研究显示TRF1BP1是一个尚未报道的中心体蛋白。该结果为端粒参与细胞有丝分裂提供了直接证据。本项目拟进一步应用免疫共沉淀、体外亲和及酵母双杂交技术研究TRF1和TRF1BP1相互作用的生化机制;细
端粒重复序列结合因子1(Telomeric repeats binding factor 1,TRF1)是细胞端粒长度的重要调控蛋白。已有实验证据显示TRF1参与了细胞周期的调控,但其具体机制并不清楚。在前期研究中,我们发现了一个新的TRF1相互作用蛋白TRF1BP1并克隆了其基因。初步结果显示TRF1BP1是一个尚未报道的中心体蛋白。本项目详尽剖析了TRF1与TRF1BP1相互作用的分子机制及TRF1BP1的细胞生物学功能。研究结果显示TRF1BP1通过与TRF1相互作用调控TRF1在中心体定位,TRF1BP1表达异常将导致染色体不稳定发生,提示其对染色体稳定性的调控作用;TRF1BP1是一个细胞有丝分裂特异性磷酸化蛋白,Plk1是其上游的磷酸化调控激酶;同时我们还发现TRF1BP1是一个细胞周期性表达蛋白,蛋白酶体途径可能是其主要的降解途径。这些研究结果有助于我们进一步理解端粒与细胞周期调控的功能联系。