多项研究表明端粒重复序列结合因子 1(Telomeric repeats binding factor 1, TRF1)参与了细胞周期的调控,可能是介导端粒和细胞有丝分裂之间的重要信号分子,但具体机制尚不明确。本课题组在前期研究中,分离鉴定了一个新的TRF1相互作用蛋白TACP1,初步结果显示TACP1是一个尚未报道的中心体蛋白。本项目深入研究了TACP1在细胞有丝分裂过程中的功能及调控机制。研究结果显示TACP1通过和TRF1的相互作用调控TRF1的中心体定位,TACP1异常表达导致有丝分裂期染色体分离异常,提示TACP1在有丝分裂期染色体正常分离及中心体稳定性中的作用;TACP1在细胞有丝分裂期受PLK1的磷酸化修饰调控,PLK1磷酸化修饰TACP1对于TRF1和TACP1之间的相互作用是必须的,且PLK1通过磷酸化修饰TACP1从而调节TACP1的功能影响细胞有丝分裂期染色体的正常分离;同时,我们发现TACP1通过HECTD3介导的泛素化修饰从而降解并协调有丝分裂过程中正常双极纺锤体形成以及染色体正常分离。上述研究结果有助于我们进一步理解端粒与细胞周期调控的功能联系。
英文主题词telomere; centrosome; TACP1; PLK1; phosphorylation