中文摘要：

肿瘤细胞通过激活端粒酶或ALT途径从而弥补随细胞分裂逐渐缩短的端粒长度以获得永生。APBs作为ALT途径所特有的PML核小体结构，在ALT途径维持肿瘤细胞端粒长度，保持细胞永生化中扮演着重要角色，但其形成机制尚不明确。本课题组在前期研究中发现PML3作为TRF1的相互作用蛋白，在ALT细胞中具有招募TRF1上PML核小体的作用。本项目研究发现PML3对于APBs形成至关重要，PML3通过C端480－633位氨基酸和TRF1的相互作用从而起到招募TRF1上PML小体、促进APBs形成的作用，且在所有PML异构体中，只有PML3具有上述作用；结合其他研究小组的实验结果，我们提出一个新的APBs形成模型。此外，本课题组发现一个新的TRF1相互作用蛋白β-TrCP，在ALT细胞中，β-TrCP作为泛素－蛋白连接酶SCF复合物中的一种F-box蛋白，能介导TRF1的泛素化降解，而PML3通过保护TRF1免受β-TrCP介导的泛素化降解，起到稳定TRF1水平、招募TRF1上PML核小体的作用。上述研究结果有助于我们深入理解端粒延伸替代机制。