中文摘要：

血管内皮氧化应激损伤是心血管疾病如动脉粥样硬化（AS）的中心环节，其信号通路尚未清楚。Kv1.5钾通道既是抗心房颤动的新药靶，又在肺动脉高压等疾病中通过参与氧化应激介导的血管平滑肌重构起重要作用，但尚不清楚Kv1.5是否参与血管内皮氧化应激损伤？如参与，其相关信号通路如何？本研究采用体外模拟AS血管内皮损伤的细胞模型，即OxLDL诱导人血管内皮细胞氧化应激损伤，应用siRNA干扰下调Kv1.5以及腺病毒载体感染过表达Kv1.5等方法，发现Kv1.5-ROS-线粒体信号通路参与OxLDL诱导内皮细胞氧化应激损伤，沉默或者过表达Kv1.5蛋白能抑制或者增强OxLDL诱导细胞ROS和线粒体ROS水平，通过影响线粒体功能，进而抑制或增强OxLDL诱导内皮细胞的凋亡。但在ApoE基因敲除AS小鼠模型上，未发现血管内皮Kv1.5蛋白随AS进程如预期有明显改变，这可能是在体调控因素复杂。应用过氧化氢诱导大鼠颈动脉内皮损伤在体模型，发现下调Kv1.5明显抑制过氧化氢引起的颈动脉内皮损伤。本研究提示Kv1.5可成为干预血管内皮氧化应激损伤的新靶点，但其在血管内皮氧化应激损伤相关疾病中的作用还有待确证。