中文摘要：

本项目目的在于阐明MOR在淋巴细胞中的转录调控机制。结果表明，转录因子Sp1和YY1可以与MOR启动子结合；CCC和GGC分别是Sp1和YY1的核心结合区；吗啡可以上调细胞内Sp1和YY1水平，Sp1和YY1的相互作用是MOR表达的关键环节。吗啡处理后，细胞内PI3K和AKT磷酸化增强，并聚集到细胞膜上，负调节因子PTEN和p53水平降低，PTEN和p53的相互作用完全阻断，AKT下游效应子E2F1水平升高，E2F1与YY1相互作用增强，并作用于MOR启动子而促进基因表达。当淋巴细胞感染SIV后，MOR基因表达和Sp1下降，启动子有2个CpG被甲基化，Sp1 和YY1相互作用减弱，转染Sp1表达质粒可以增强感染细胞启动子活性。吗啡处理后可以激活细胞浆STAT5a，使STAT5a进入细胞核，结合到cyclin D1基因启动子上而上调cyclin D1表达。抑制STAT5a可下调吗啡诱导的cyclin D1表达，说明MOR和细胞因子受体在信号通路上是关联的。本研究阐明了淋巴细胞MOR转录的调节机制。项目共发表SCI论文8篇，影响因子共计30.269。