中文摘要：

本申请是即将完成的基金项目的延续和发展,是在SDF-1蛋白研究中取得突破性进展后提出的新课题.SDF-1首先被发现在免疫系统中高表达,后来发现在神经系统中亦然,其功能却不得而知,国际上与我们同期开展的研究使之成为新热点.为扩展已经取得的一席之地,我们计划同时结合使用钙离子成像,膜片钳以及分子生物学技术进一步深入探索SDF-1激活其特异GPCRs受体对突触可塑性和神经网络的作用和影响。重点研究SDF

结论摘要：

发现IGF-1对A?和okadaic acid（OA）引起的神经细胞凋亡起保护作用。A?和OA对神经细胞的作用模拟了AD的发病机制，均可引起神经细胞的凋亡和死亡。IGF-1对经过A?和OA处理的神经细胞起到了保护作用，提高了细胞存活率，减少了早期和晚期凋亡/坏死细胞的比例。此外，A?诱导tau蛋白磷酸化细胞的增加，IGF-1则抑制了这一作用。IGF-1能够阻断Aβ对海马神经元的脱抑制。Aβ显著减少sIPSCs的频率，但对幅度没有影响，诱导了海马神经元的脱抑制，Aβ诱导的脱抑制不涉及GABA能神经元的减少。Aβ不影响mIPSCs的频率和幅度。IGF-1能够阻断Aβ对海马神经元的脱抑制，恢复sIPSCs的频率。发现不同的Aβ毒性片段对于海马神经元细胞浆中基础钙离子浓度（[Ca2＋]i）和网络上的同步自发钙震荡影响不同。Aβ25-35对基础[Ca2＋]i几乎没有影响，却迅速抑制网络上的同步自发钙震荡。Aβ1-42对钙震荡的作用与Aβ25-35类似，但它缓慢的增加基础[Ca2＋]i。然而Aβ1-40对基础[Ca2＋]i和钙震荡都没有明显影响。Aβ急性抑制海马神经元中线粒体的快速转运。