中文摘要：

血管性痴呆(VaD)已成为重要社会问题。缺血缺氧后海马CA1区神经元损伤和丢失是VaD发生发展的形态学基础。脑缺血后该区形成和维持认知能力的重要递质乙酰胆碱(Ach)减少，细胞外信号调节激酶2(ERK2)和神经突触蛋白-钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱβ(CaMKⅡβ)下降，无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)表达减少，使该区神经元的修复和抗氧化功能减弱，可能是VaD的重要发病机制。现阶段，VaD的治疗尚无统一方案。瘀阻脑络是VaD的常见证型，申请者长期使用通窍活血汤通窍活血通络治疗VaD，收效较好。因此，设想该方能够通过调节VaD大鼠该区Ach和相关酶学，保护神经元正常形态结构，减少缺失率，改善VaD大鼠认知。我们用SD大鼠建立VaD模型，观察该方不同剂量对大鼠认知能力、该区神经元、某些神经递质及酶的影响，探讨该方改善认知的可能机制。为该方治疗VaD提供实验依据。

结论摘要：

血管性痴呆(VaD)已成为重要社会问题。缺血缺氧后海马CA1 区神经元损伤和丢失是VaD 发生发展的形态学基础。脑缺血后该区形成和维持认知能力的重要递质乙酰胆碱(Ach)减少，细胞外信号调节激酶2(ERK2)和神经突触蛋白-钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱβ(CaMKⅡβ )下降，无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)表达减少，使该区神经元的修复和抗氧化功能减弱，可能是VaD 的重要发病机制。本项目通过构建血管性痴呆大鼠模型，观察该方不同剂量对大鼠认知能力、该区神经元、某些神经递质及酶的影响，探讨该方改善认知的可能机制。为该方治疗VaD 提供实验依据。结果显示（1）与假手术组比较，VaD模型组凋亡细胞数升高 (P＜0.01)；与模型组比较，通窍活血汤可明显降低凋亡细胞的数量(P＜0.05)；（2）与模型组比较，通窍活血汤高中低剂量组能明显降低血管性痴呆大鼠血清中Nestin含量；（3）与假手术组相比，模型组的逃避潜伏期延长，相反，通窍活血汤高剂量组的逃避潜伏期有明显的下降；与假手术组相比，模型组表现出更长的第一次穿越平台潜伏期（p<0.01），更少的平台穿越次数（p<0.01），更少的时间在目标象限里（p<0.01）。通窍活血汤各剂量组与模型组比较，均具有明显差异。（4）与假手术组相比，模型组大鼠海马区透析液中ACh浓度显著低于假手术组，通窍活血汤各剂量组与模型组相比，大鼠海马区ACh明显增多，差异具有统计学意义。（5）与模型组比较，通窍活血汤高剂量组可显著降低ERK2的表达（P＜0.05），降低CaMKⅡβ的含量（P＜0.05）。结论其机制可能与调节乙酰胆碱(Ach)含量，诱导细胞外信号调节激酶2(ERK2)和神经突触蛋白-钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱβ(CaMKⅡβ )的表达相关。本项目研究结果为该方剂作用于临床提供了有力证据。