中文摘要：

miRNA是心血管领域研究的重点和热点之一，它不仅是迄今为止最重要的心血管发育调控分子，亦是心血管疾病早期诊断的标记分子和心血管疾病防治与新药发现的靶分子。然而，由于先天性心血管疾病动物模型的缺乏以及传统基因芯片研究方法的局限性，使得先天性心脏病相关miRNA的发现及其分子调控机理研究受到很大限制。我们拟利用已获得的斑马鱼Gridlock（Grl）突变体作为先天性心肌肥大和房室瓣膜缺陷的良好动物模型，结合我们前期基因芯片和miRNA体内验证的工作基础，采用高通量深度测序整合芯片技术筛选和验证Grl/Gata5信号通路介导miRNA及其靶基因，阐述其在心肌细胞增殖及房室瓣膜形成环节中关键调控作用，旨在更全面而系统认识先天性心脏病的分子基础，进而推动和拓展先天性心脏疾病诊断, 预防和治疗的思路和方法。

结论摘要：

我们利用已获得的斑马鱼Gridlock（Grl）突变体作为先天性心肌肥大和房室瓣膜缺陷的良好动物模型，结合我们前期基因芯片和miRNA体内验证的工作基础，采用了高通量深度测序整合芯片技术筛选和验证Grl/Gata5信号通路介导miRNA及其靶基因，阐述其在心肌细胞增殖及房室瓣膜形成环节中关键调控作用，为更全面而系统认识先天性心脏病的分子基础，必将为先天性心脏疾病的诊断，治疗提供更多新的思路和新方法。