中文摘要：

Gridlock（Grl）基因作为Notch 信号通路的下游成员，在血管动静脉分化及房室瓣膜的形成过程中起着十分关键的调节作用，但对其精细的分子调控机制及其信号调节网络还知之甚少。我们最近研究结果表明，斑马鱼中的Grl 基因和Gata5 基因相互拮抗，共同控制心肌细胞的生长和增殖。同时，结合生物信息学预测和不同物种的保守型分析结果，我们推测Grl 基因为miR7a 和miR7b 的目标靶基因。体内GFP 报告基因载体RNA 与miR7a和miR7b 的共同显微注射结果证实miR7a 和miR7b 可以抑制Grl 基因的表达水平。本申请拟通过功能研究来进一步揭示miR7a 和miR7b 在心脏心肌细胞增殖, 血管动静脉分化以及房室瓣膜形成环节中的关键调控作用，旨在为更全面而系统的认识先天性心血管疾病的分子基础，进而为心血管疾病的检测，预防和基因治疗提供新的靶点和思路。

结论摘要：

本课题在国家自然科学基金青年项目的资助下，通过生物信息学，高通量测序及基因功能研究等手段重点研究了斑马鱼microRNA及其靶基因在心血管及血液发生过程中的功能研究，为先天性心肌肥大和红细胞再生障碍性贫血疾病的诊断，预防和基因治疗提供新的靶点。其特色和创新之处主要有 1） 利用前期鉴定斑马鱼Grl突变体作为良好的先天性心肌肥大和房室瓣膜缺陷动物疾病模型进行miRNA的筛选是其特色和创新之一。 2） 通过高通量深度测序整合miRNA芯片技术对斑马鱼心脏发育过程中的miRNA的整体详细探索及综合生物信息学，mRNA芯片和miRNA芯片结果筛选相应miRNA靶位点是其特色和创新之二。 3） 综合采用等点聚焦检测，Brdu标记技术，H3P标记技术等多种先进的技术检测miRNA 在斑马鱼心脏早期发生过程中的功能研究是其特色和创新之三。本研究同时形成一个稳定的、多学科交叉的科研人员梯队；培养2名博士和8名硕士，博士后出站一名， 硕士毕业3名；结果以论文形式公开发表，在国外学术期刊上发表SCI论文5篇， 1篇BMC genomics，2篇Plos One， 1篇Oncoimmunology， 1篇 Int J Biochem Mol Biol 均标注由本基金的资助。