中文摘要：

随着临床药物的不断开发和应用，重症药疹的发病率逐年增高，由于死亡率高，其发病机制越来越受到临床和相关实验室的重视。国外有学者报道药疹的发生有显著的个体异质性，某些基因位点与其发病密切相关，但缺乏全基因组学基础上的筛查定位研究；同时由于药物应用和地区、人种的差异，汉族人群并不完全适用，目前尚无我国汉族人群重症药疹易感基因的定位与遗传标志筛查的研究报道。本课题拟通过DNA混合池技术结合已知的药疹相关基因（HLA-A,B,C,DQ等基因），功能候选基因筛选与不同致敏药物相关的高频SNPs位点，并通过体外淋巴转化实验等方法加以印证；同时阐明致敏药物与该基因及临床症状的相关性。根据基因定位的结果制备相应的检测芯片，并在临床患者的检测中评价其敏感性和特异性，为重症药疹的预防与个体化用药的选择提供新的理论依据，也为新药的开发提供思路。

结论摘要：

重症药疹包括大疱表皮松解型药疹，剥脱性皮炎型药疹，重症多形红斑型药疹，急性泛发性发疹性脓疱病以及药物超敏反应综合征。 随着临床药物的不断开发和应用，重症药疹的发病率逐年增高，由于死亡率高，其发病机制越来越受到临床和相关实验室的重视。国外有学者报道药疹的发生有显著的个体异质性，某些基因位点与其发病密切相关，同时由于药物应用和地区、人种的差异，汉族人群并不完全适用，目前急需建立我国汉族人群重症药疹相关基因位点的数据库资料。本课题执行过程中，课题组收集了自2010年~2015年间我院住院的重症药疹患者的样本及临床资料，分析确认其致敏药物，筛查并验证其发病的相关易感基因。检测了醋甲唑胺，别嘌呤醇，卡马西平及非甾体抗炎药相关重症药疹的相关HLA等位基因或单核苷酸序列，同时阐明致敏药物与该基因及临床症状的相关性。目前相关研究成果已发表或投稿。本实验为重症药疹的预防与个体化用药的选择提供新的理论依据，也为新药的开发提供思路。