中文摘要：

线粒体DNA D-loop区突变、线粒体拷贝数的改变与乳腺癌的发生发展关系密切，但作用机制尚不明确。以往对于线粒体基因组的研究往往只局限在少数量标本的范围内对mtDNA的某个区域进行描述性分析，没有从线粒体基因组突变、线粒体DNA拷贝数改变、线粒体功能分析，以及在乳腺癌形成过程中信号传导中的重要分子表达上去全面综合分析研究。因此，本项目收集了大量（多达1000例）的乳腺癌患者标本，结合临床资料进行mtDNA D-loop区突变分析，第一次把研究线粒体拷贝数与线粒体功能相结合进行机理研究。同时，我们首次提出"线粒体DNA D-loop区突变易引起癌症发生的分子机制模型"，如被认证，将为癌症发生发展的研究提供新的契机。

结论摘要：

线粒体 DNA D-loop 区突变、线粒体拷贝数的改变与乳腺癌的发生发展关系密切，但作用机制尚不明确。本课题中，我们利用病例-对照研究方法，突破以往对于线粒体基因组只局限于小样本量和描述性的研究。通过本项目的研究，我们发现 1）D-loop 区的突变与乳腺癌是否发生转移之间的关系在统计学上具有统计意义（经卡方检验 p 值为 0.014<0.05）； 2）良性肿瘤血液与乳腺癌血液、良性肿瘤的血液与组织间 4977 bp 缺失的检出比例存在着显著性的差异； 3）在乳腺癌癌组织中，4977 bp 缺失与 BMI 大小、P53（+/-）以及 Bcl-2（+/-）有显著性关系； 4）肿瘤患者血液以及癌组织mtDNA拷贝数随 4977 bp缺失增加而呈下降趋势，而良性肿瘤组织以及癌旁正常组织的mtDNA拷贝数随4977 bp缺失的增加呈上升趋势； 5）在单倍型分析中，我们发现10398 位点多态性仅与乳腺癌的发病风险呈微弱相关(0.05≤p=0.061≤0.1)； 6）同时我们发现含有 C10400T 位点的人群也就是单倍体型M人群相对于单倍体型N人群具有更高的患乳腺癌的风险(p=0.05≤0.05)。