中文摘要：

寻找高效低毒新型抗肿瘤药物是生命科学的重要课题。具有优良药效和成药性的天然产物始终是抗肿瘤先导化合物的优质来源。但以双链DNA为靶点研发的药物普遍选择性低、毒性强，DNA G-四链体的发现及生理功能揭示为寻找高效低毒抗肿瘤药物提供了有效新靶点。传统活性筛选法时间长，样品用量大显著降低了新药研发效率，先进的细胞外NMR筛选技术成功克服了传统方法的缺点。课题组前期实验发现一个木兰属植物中新的木脂素可有效对抗DNA紫外损伤，因此拟以3种尚未见研究的民族地区木兰属药用植物为筛选源，以人端粒DNA G-四链体为靶点，运用NMR技术跟踪样品与靶点的作用，高效筛选抗肿瘤先导化合物。本项目将生命科学前沿成果和光谱学技术新进展结合，快速灵敏寻找筛选成分复杂的植物样品中结构未知活性次级代谢产物，为特异性高、毒副作用小的抗肿瘤新药研发提供新型先导化合物，也为民族地区传统天然产物的系统研发提供新思路，探索新方法。