中文摘要：

胰岛移植是目前为止唯一可能治愈1型糖尿病的方法。胚胎或脐血干细胞分化的胰岛细胞仍然存在同种异体排斥反应，而成体干细胞诱导分化尚需大量研究。可规模化生产的异种胰岛移植是较理想的替代方法，但T细胞介导的免疫排斥是影响胰岛异种移植成功的主要障碍。尽管FasL可诱导表达Fas的T淋巴细胞凋亡，但FasL转基因胰岛移植仍然面临胰岛细胞凋亡和炎性细胞浸润。针对上述影响胰岛移植成功的二个环节，我们采用国内首家制

结论摘要：

背景和方向针对FasL转基因胰岛移植中所出现的二个关键环节（1）炎症细胞浸润及炎症效应，（2）胰岛?细胞的凋亡，研究A20基因联合HO-1基因转染对小鼠胰岛异种移植的影响。主要内容1）胰岛细胞分离纯化新方法探索；2) 慢病毒载体转染A20、HO-1基因增强SD大鼠胰岛移植抗凋亡功能的研究; 3) 转基因胰岛体外抗凋亡的研究。 重要数据和结果1、两次过筛法胰岛收获量为782±115胰岛/大鼠，胰岛纯度在90～100％，活率大于95％，胰岛收获量显著多于密度梯度离心法（P<0.01）。2、TUNEL检测凋亡结果显示单独或共转染A20、HO-1基因能有效阻止由CHX和TNF-α诱导的胰岛细胞的凋亡，流式细胞仪检测的结果和TUNEL的结果相吻合。A20和HO-1蛋白可以通过抑制caspase-3的激活来拮抗TNF-α诱导的细胞凋亡。3、移植胰岛细胞的平均生存时间lenti-HO-1/A20血糖正常时间显著高于lenti-EGFP对照组。意义本研究初步揭示了HO-1和A20基因对异种胰岛移植成活率的改善作用，转FasL基因不能改善移植胰岛的存活。