中文摘要：

本项目以成年鸡和小鼠为实验动物，研究溶血磷脂酶的生理性底物-溶血卵磷脂在有机磷引起的迟发性神经毒性（OPIDN）发生过程中的作用，研究鸡脑和鼠脑中的溶血卵磷脂和神经细胞内游离钙浓度及其钙调节的相关性，研究溶血卵磷脂介导的信号通路，分析该信号通路调节因子在OPIDN发生的不同时期的变化，比较两种实验动物间的差异，以了解小鼠模型和鸡模型在OPIDN中表现不同的原因。从溶血卵磷脂介导的信号通路角度理解神经病靶标酯酶的抑制与"老化"导致OPIDN发生的机制，这将为OPIDN的发生机理的阐明提供重要的实验依据。

结论摘要：

有机磷引起的迟发性神经毒性（OPIDN）的作用机制至今不明。本项目研究神经毒性有机磷的主要靶标神经病靶酯酶（NTE）的生理底物溶血卵磷脂（LPC）在小鼠和鸡受有机磷作用后的变化，了解LPC在OPIDN中的作用，以明确它是否与鸡和小鼠对OPIDN敏感性不同有关。结果发现，LPC通过外钙内流和钙库释放引起胞内游离钙升高，后者是由LPC间接通过RyR介导，但小鼠与鸡脑突触体钙离子浓度对LPC的反应相似，在体实验证明，小鼠和鸡给予有机磷后神经组织中溶血磷脂酶、NTE-磷脂酶B（NTE-PLB）等活性下降，但LPC水平未见明显改变，惟甘油磷酰胆碱水平降低，但无神经毒性的PMSF也可使甘油磷酰胆碱降低，说明这并非导致OPIDN的原因。研究揭示，LPC 引起鼠源神经细胞和人源神经细胞（代替鸡源神经细胞，人和鸡对OPIDN敏感性相同）的细胞膜溶解作用程度不同；且神经毒性有机磷对人源神经细胞的NTE-PLB活性抑制比鼠源的更强，另外，有机磷作用后，人源神经细胞甘油磷酰胆碱的下降比鼠源的更明显，这与在小鼠和鸡上的体内实验的结果一致。提示这些差异可能是鸡（人）和鼠OPIDN敏感性不同的原因。