中文摘要：

阿司匹林抵抗造成心血管栓塞事件危险升高，研究发现阿司匹林抵抗现象遗传度高，且主要来源于非COX1相关通路。通过GWAS及候选基因法发现PEAR1是决定非COX1相关通路血小板聚集反应变异的重要遗传因素。因此，PEAR1基因多态性极可能通过影响血小板反应性,而成为阿司匹林抵抗的重要因素及新机制。本研究首先用DHPLC法筛选中国汉族人群PEAR1基因多态性，并在细胞试验中阐明多态性改变功能的机制；然后，通过健康受试者试验和综合众多临床因素的患者体内试验中，充分阐明PEAR1基因多态性在抗血小板药物抵抗中的作用及机制；最后，在离体孵育试验中研究不同致聚剂及不同通路抑制剂对PEAR1蛋白磷酸化的影响，为PEAR1在血小板聚集网络通路中初步定位，为PEAR1多态性影响阿司匹林抗血小板疗效提供机制理论研究支持。通过本研究将为阿司匹林抵抗机制提供新思路，为进一步研究PEAR1在血小板聚集中作用打基础。