葡萄糖诱导的胰岛素分泌呈双相分泌特性,即快速1相分泌和缓慢2相分泌。在胰岛B细胞中微管是胰岛素囊泡转运和分泌的结构基础,微管解聚因子如Vinblastine和Vincristine显著抑制葡萄糖诱导的胰岛素双相分泌,葡萄糖通过调节微管的形成和解聚状态而影响胰岛素囊泡向易释放池的运动,从而影响胰岛素双相分泌的速度和幅度。然而迄今为止对介导微管在胰岛素囊泡转运和出胞过程中的分子机制与关键因子所知甚微。Syntabulin是一种新发现的微管结合蛋白并在神经细胞突触小泡的转运中起关键性作用。我们首先发现Syntabulin大量表达在胰腺和分泌胰岛素的β-细胞,免疫细胞化学显示syntabulin主要存在于胞浆并与微管、胰岛素分泌囊泡部分共存。用SiRNA降低胞内的syntabulin水平明显抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌。此外降低syntabulin还显著抑制cAMP促胰岛素分泌的作用,特别是cAMP-Epac2信号通路的促胰岛素分泌作用,而不影响cAMP-PKA信号通路的作用。以上结果说明syntabulin参与葡萄糖诱导的胰岛素分泌过程,且介导cAMP-Epac2 促胰岛素分泌的作用。
英文主题词syntabulin;insulin secretion;pancreatic B cells;cAMP;Epac2