中文摘要：

巩膜的重塑是近视发生发展过程中非常重要的一个环节，但是目前其调控机制尚未明了，阻碍了对近视发生发展机制的认识。本研究将从研究A2A受体调控胶原合成和降解的角度着手，研究A2A 基因敲除小鼠的屈光及各参数的发育和小鼠的巩膜胶原调节机制，同时建立药物干预以及巩膜特异性A2A受体基因敲除小鼠动物模型，进一步验证腺苷在屈光发育以及近视中的作用机制。。我们还将用人的巩膜成纤维细胞进行A2A受体调节巩膜胶原合成和MMP合成的信号传导通路研究。通过以上研究，我们可望阐明腺苷A2A受体基因敲除小鼠近视的发病机制，从而明确A2A受体在屈光发育中的作用机制，阐明巩膜重塑的调控机制，进一步阐明近视发生发展的机制。而且也可进一步加深对于腺苷在眼部的病理生理作用的理解。综合分析上述研究结果，将有助于我们深入理解腺苷A2A受体在近视发生发展过程中的作用与调控机制，为近视的药物治疗开发奠定基础。

结论摘要：

巩膜重塑是近视发生发展过程中的一个主要的病变变化，但是目前其调控机制尚未明了。本研究本研究基于肝脏等组织上腺苷A2A受体可调控胶原合成入手，通过基因敲除和细胞生物学技术在体内体外水平上对巩膜重塑机制在近视中的作用进行深入研究。本研究发现腺苷对近视的形成作用，可通过巩膜内A2A受体调控巩膜胶原的合成从而调控近视的形成，并进一步研究其调控机制，发现腺苷A2A受体与多巴胺D2受体相互作用共同调控屈光发育；另外，我们发现改变cAMP的药物也可通过调节巩膜胶原的合成来调控近视的发展；同时通过我们的实验证明了巩膜内胶原合成异常是导致近视的因。这些结果不仅将有助我们深入理解腺苷A2A受体在近视发生发展过程中的作用与调控机制，进一步加深对于腺苷在眼部的病理生理作用的理解，也可为近视的药物治疗奠定基础。