中文摘要：

内皮衍生超极化因子(EDHF)是血管内皮细胞释放的主要舒张因子之一。EDHF不仅可舒张脑血管，增加脑血流，也可直接作用于脑细胞来发挥抗脑缺血损伤作用，EDHF可成为抗脑缺血药物作用的一个新靶点。映山红花总黄酮(TFR)对缺血性脑中风有明显的治疗作用，但机制尚不十分明确。本项目拟在前期工作基础上，进一步探讨EDHF在大鼠缺血性脑损伤中的作用，明确硫化氢为大鼠脑血管中的EDHF，研究EDHF(硫化氢)对神经细胞膜电位和钾通道电流及缺血缺氧性脑损伤的影响；重点研究TFR对大鼠脑血管舒张作用的EDHF(硫化氢)机制，研究EDHF(硫化氢)介导的TFR对神经细胞超极化作用和钾通道电流活动的影响，探讨TFR对缺血缺氧性脑细胞损伤的保护作用与EDHF(硫化氢)的关系，阐明TFR治疗缺血性脑中风作用的EDHF机制。本研究预期成果可促进对缺血性脑中风病理机制的认识，为治疗缺血性脑中风中药的研究提供新的启示。

结论摘要：

内皮衍生超极化因子(EDHF)是血管内皮细胞释放的主要舒张因子之一。本项目在前期工作基础上，首次明确了硫化氢(H2S)为大鼠脑血管中的EDHF；内源性EDHF及外源性EDHF(H2S)均可促进钙激活钾(KCa)通道的开放，使血管平滑肌细胞超极化和随后的血管舒张；EDHF(H2S)也可使神经细胞产生超极化反应。在缺血、缺氧性脑损伤中，EDHF(H2S)的功能是明显增强的，一氧化氮的功能是下降的。EDHF(H2S)在缺血、缺氧性脑损伤中具有十分重要的作用，不仅可舒张脑血管，对脑血管内皮细胞、神经细胞均有明显的保护作用，并调节着脑血管收缩与舒张功能。EDHF(H2S)的作用还与促进脑血管内皮细胞SIRT6蛋白表达和抑制RhoA-ROCK通路有关。本项目同时发现映山红花总黄酮(total flavones of rhododendra, TFR)可通过EDHF(H2S)机制舒张大鼠脑血管，促进大鼠脑血管内皮细胞EDHF(H2S)的产生及其合酶CSE的表达；并可直接开放平滑肌细胞和神经细胞的KCa通道和促进脑血管内皮细胞SIRT6表达；对大鼠海马神经元缺氧-再给氧损伤有明显的保护作用。本项目明确了H2S为大鼠脑血管中的EDHF，EDHF(H2S)可为一个新的治疗靶点，TFR对缺血、缺氧性脑损伤的保护作用与EDHF(H2S)有密切的关系，阐明了TFR治疗缺血性脑中风作用的EDHF机制。本研究预期成果可促进对缺血性脑中风病理机制的认识，为治疗缺血性脑中风中药的研究提供新的启示。