核糖体是所有生命细胞的蛋白质加工厂,而细菌核糖体公认为很有价值的抗生素药物靶标。近几年核糖体晶体结构的研究有了里程碑式的进展,结果显示核糖体是一个核酶,核糖体中rRNA分子起着催化肽基转移反应的作用。我们用体外筛选发现的核酶与核糖体一样也能催化肽键的形成。然而对于核糖体蛋白质合成中肽键形成的机制以及RNA是如何参与催化蛋白质的合成所知甚少。在本项目的研究中,我们通过设计合成的核糖体缩微反应底物进一步研究了核糖体的肽基转移反应动力学以及tRNA的A76中的2'-羟基的重要性。研究发现核糖体的肽基转移反应中有一水分子起非常重要作用,并提出了新的肽键形成的质子穿梭机制。实验结果有助于深入了解核糖体肽键形成的机制和RNA在核糖体肽基转移反应中的作用,为更好的理解RNA在生命细胞中的作用和设计新的更有效的抗生素药物打下基础。
英文主题词tRNA; Ribozyme; peptidyltransferase reaction; Ribosome