中文摘要：

本课题系根据我们发现的载脂蛋白AV（ApoAV）可经由非脂蛋白酯酶（LPL）途经降低血浆甘油三酯的现象，提出了ApoAV可能通过与肝脏的SRB1相互作用从而清除血浆乳糜微粒（CM）的假说。体外培养的SRB1缺陷小鼠原代肝细胞高表达ApoAV后，摄取CM的功能较正常肝细胞降低，表明SRB1有可能在体内参与ApoAV介导的CM清除。但在体内实验中，SRB1-LPL双基因缺陷和LPL单基因缺陷小鼠比较却没有明显的CM代谢延缓现象，表明SRB1可能不是ApoAV介导CM清除的主要因素。随后国外研究发现了ApoAV介导CM清除的作用可能是通过GPIHBP1实现的，便拟以RNAi技术来体内抑制GPIHBP1表达进行验证。但预实验中发现RNAi并不能有效抑制GPIHBP1的表达，因此，引进了GPIHBP1基因敲除小鼠，拟通过在体内高表达ApoAV后，与LPL基因缺陷小鼠高表达ApoAV进行CM代谢比较，从而明确ApoAV是否通过GPIHBP1，而非LPL介导CM清除。在开展上述课题过程中，同时发现了巨噬细胞中的LPL能够在严重高甘油三酯血症情况下，起到清除血浆CM的作用。