通过基因重组技术和转基因技术制备了含外源LMP1基因和mtp53基因的小鼠,采用HE染色法、流式中医药细胞术、电镜观察法研究了益气解毒颗粒方中药干预前后的转基因小鼠鼻咽、鼻腔黏膜上皮生物学表型特征,采用RT-PCR技术、western blot法、免疫组织化学法研究了中药干预前后的转基因小鼠鼻咽、鼻腔黏膜上皮AP-1和p53信号传导通路特征。通过该项目研究,发现转基因模型小鼠鼻腔和鼻咽黏膜上皮癌前病变的发生,与上皮G0/G1期细胞减少、S期和G2/M期细胞增多、增殖指数增高、增殖基因PCNA、Bcl-2表达水平增高、凋亡基因bax表达水平降低以及AP-1信号传导途径 TRAF2、c-Jun表达水平上调和p16表达水平降低密切相关。"益气解毒方"阻逆癌前病变的药理机制涉及下调靶基因p53mt和LMP1表达活性,抑制DNA合成及靶器官细胞增殖与转化,阻抑鼻咽和鼻腔癌前病变发展。该项目的实施为深入探讨鼻咽癌变分子机制奠定了基础,为中药益气解毒颗粒方的临床应用提供了实验依据。项目研究过程中,发表学术论文16 篇,参加国内学术会议2次,培养硕士生3名、博士生4名,获得湖南省中医药科技进步奖1项。
英文主题词Nasopharyngeal precancerous; transgenic mice; AP-1/p53; biological type; Qi-Boosting Toxin-Resolving decoction