中文摘要：

瘢痕化是皮肤缺损修复与再生过程中的重要问题，基于RNA干扰原理的基因治疗为克服瘢痕化提供了可行的途径。本研究以季铵化壳聚糖（TMC）为siRNA载体，将特异性下调TGF-beta1的siRNA负载到胶原-壳聚糖/硅橡胶双层皮肤再生材料，系统研究了该体系在体外三维环境下的基因沉默性能以及在猪全层皮肤缺损模型中的瘢痕抑制性能。系统考察了各种制备参数（温度、孵化时间、NP比）对TMC/siRNA复合微粒尺寸、电位、结合力、稳定性，以及复合微粒的细胞吞噬能力的影响。证明TMC载体可有效实现对HEK 293细胞绿色荧光蛋白基因及人真皮成纤维细胞TGF-beta1基因的特异性干扰。将TMC/siRNA复合物进一步和皮肤再生支架结合，研究siRNA在活性支架内的负载、分布、释放和活性；人真皮成纤维细胞在支架中可正常粘附增殖和有效摄入siRNA，并诱发特异性基因干扰。以巴马小型猪为模型，评价了复合siRNA的皮肤再生材料的无瘢痕化修复性能。结果显示，该材料可特异性地降低创面TGF-beta1的表达水平和I 型胶原的沉积，实现了皮肤修复过程中瘢痕化的抑制.