细菌对抗生素日趋严重的耐药性促使人们采用组合生物合成和代谢途径工程策略获得具有新结构和新活性的抗生素,而新型抗生素的筛选及其生物合成机制的揭示将为这些策略的实施提供丰富的物质资源和信息资源。本项目以新型抗生素bagremycins生物合成机制为研究对象,前期工作已经克隆了七个成簇排列的基因,借助基因敲除手段初步确定了其中有四个基因与bagremycins生物合成相关。在此基础上,本项目拟进一步分离、克隆并鉴定bagremycins生物合成全基因簇,调查关键基因、调控基因和抗性基因的功能和作用机理,揭示其生物合成途径及基因表达调控机制,拓展新型天然次级代谢产物合成机制的认识,为其结构优化或利用组合生物合成策略设计更优的抗生素奠定理论基础。
英文主题词Bagremycins;biosynthetic gene cluster;gene deletion;gene function;gene expression regulation