中文摘要：

本项目利用模式生物斑马鱼为模型研究了PYGO1基因的生物学功能原位免役组化等技术研究表明PYGO1在单细胞期就开始表达，在36hpf主要在心脏中表达，到48hpf主要在心脏和头部表达；Morpholinos沉默斑马鱼PYGO基因的表达导致斑马鱼心管不能正常环化，心房比正常的要小，形态与位置异常。Pygo1 mRNA过表达导致斑马鱼的心房比正常的要大，同时心脏的环化也不正常。分别利用心脏标志NPPA和Myl7探针分析表明，沉默Pyog1后NPPA和Myl7的表达下调，过表达Pygo1促进心脏的NPPA和Myl7的表达。细胞模型研究表明， PYGO1在P19C16细胞中增强WNT8A，MEF2C，BMP4等基因的表达。而干扰内源PYGO1的表达后，心肌细胞不能正常地分化；利用酵母双杂交等技术筛选出PYGO1的相互作用蛋白ANKRD1和MYL2，利用CO-IP等技术证明ANKRD1和MYL2均与PYGO相互作用，表明PYGO1通过心脏发育基因ANKRD1和MYL2调控心脏发育，该项研究为进一步搞清PYGO1基因在人类心脏发育和心脏病发生中的作用奠定了基础。