中文摘要：

炎症性肠病（IBD）的发病机制尚未完全明确，肠道粘膜免疫系统功能紊乱在IBD发生发展中扮演重要角色，巨噬细胞介导的固有免疫失调可能是引起IBD的直接原因，已有研究表明旁路激活的巨噬细胞（M2）在实验性肠炎中起保护作用，但其具体机制并不清楚。我们通过预实验在体外建立经典活化巨噬细胞（M1）模型，筛选出磷酸酶SHP-2抑制剂PHPS1参与M1信号通路，SHP-2正向调控M1，进而发现SHP-2负向调控M2。基于以上认识，我们构建巨噬细胞SHP-2敲除小鼠模型，通过丁二酸二辛酯磺酸钠(DSS)诱导急性UC模型，明确SHP-2缺失诱导巨噬细胞活化对UC的免疫调控及分子机制研究，并通过体外培养原代巨噬细胞和细胞株探讨巨噬细胞活化相关信号通路，结合临床UC病人样本分析，充分了解UC的发病机制并为新药开发、个体化的基因诊疗提供研究基础。