神经干细胞(NSCs)增殖、分化命运转变与决定机制是NSCs基础研究中最重要的科学问题。本课题在前期研究中发现一种小分子化合物在NSCs分化命运转换过程中发挥重要作用,明显抑制NSCs分化,并首次发现其调控重要表观遗传因子CBP/P300乙酰化转移酶活性这一具有重要研究价值的现象。本研究拟在前期研究基础上,首先利用分子生物学和细胞组织学等技术检测NSCs的分化命运,及多潜能因子、命运决定因子和细胞周期调节因子的变化;再利用透射电镜和染色质免疫共沉淀等技术研究染色质重塑、组蛋白修饰变化及其相关转录因子的表达,并寻找调控CBP/P300乙酰化转移酶活性的具体分子机制。本研究建立了多潜能因子、命运决定因子、表观遗传因子及蛋白修饰等在胚胎NSCs分化命运转换阶段的相互作用网络,加深了对胚胎NSCs发育信号分子调控网络的理解,并使得未来通过使用小分子化合物改变细胞命运并且重塑所需细胞的功能成为可能。
英文主题词small-molecule compound;neural stem cell;fate determination;CBP/p300;palmitoylation