靶向血凝素跨膜亚基HA2的H5N1禽流感病毒进入抑制剂的研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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靶向血凝素跨膜亚基HA2的H5N1禽流感病毒进入抑制剂的研究

项目名称：靶向血凝素跨膜亚基HA2的H5N1禽流感病毒进入抑制剂的研究
项目类别：面上项目
批准号：30772602
申请代码：H3106
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2008-01-01-2010-12-31

项目负责人：刘叔文
负责人职称：教授
依托单位：南方医科大学
批准年度：2007

中文摘要：

H5N1高致病性禽流感病毒（AIV）将严重威胁人类的健康，研发新型的流感病毒抑制剂是防治的当务之急。本课题以介导H5N1 AIV进入靶细胞的血凝素蛋白，尤其是其跨膜HA2亚基为靶点，建立新的药物筛选方法，寻找具有自主知识产权的小分子病毒进入抑制剂。经过三年的研究，尽管我们以HA2六螺旋束结构和N-端帽子结构为靶位建立高通量药物筛选模型未获得成功，但我们建立了可以大规模筛选小分子病毒进入抑制剂的H5N1假病毒方法，并发现小分子化合物CL-385319对多种H5N1假病毒具有很强的抑制活性，用活病毒和小鼠攻毒保护实验也确证了其抗H5N1 AIV的活性。通过包括突变在内的多种方法，表明该化合物的作用位点为HA2亚基，且F110为其关键位点。进一步以该化合物为先导化合物进行结构改造，我们发现了活性比其更高的新化合物分子ZF-2。此外，我们还探索了基于复小波能量谱的蛋白质活性位点识别新方法。本课题已发表论文4篇，其中SCI论文2篇，申请国家发明专利1项，另有一篇论文已投稿SCI杂志。本课题共培养研究生3名，其中1名博士生已毕业，课题负责人被聘为广东省“珠江学者”特聘教授。

中文主题词： H5N1禽流感病毒；病毒进入抑制剂；高通量药物筛选；小分子化合物；血凝素蛋白

结论摘要：

英文主题词H5N1 highly pathogenic avian influenza virus; virus entry inhibitors; high-throughput Screenign; small molecules; hemagglutinin

成果综合统计